Redacción
La combinación de enfortumab vedotina (Padcev) y pembrolizumab (Keytruda) ya está disponible en España para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con carcinoma urotelial irresecable o metastásico candidatos a quimioterapia basada en platino, tras su financiación por el Sistema Nacional de Salud (SNS) desde el pasado 1 de abril.
Según ha informado Astellas Pharma, esta aprobación supone un hito en el abordaje del cáncer urotelial avanzado, al permitir el acceso a la primera combinación terapéutica que ha demostrado superioridad frente a la quimioterapia basada en platino, que ha sido el estándar de tratamiento durante casi 40 años.
«Es una gran noticia que llevábamos tiempo esperando, ya que los resultados de eficacia que tiene esta combinación son muy buenos», ha subrayado la oncóloga médica del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla, la Dra. Begoña Pérez-Valderrama, una de las investigadoras de los ensayos clínicos de esta terapia.
Es la primera combinación que demuestra superioridad en primera línea en cáncer urotelial avanzado
En este sentido, ha destacado que ello «se demostró hace ya dos años en un estudio en Fase III que constató su superioridad tanto en términos de supervivencia como en tasas de respuesta con respecto al tratamiento» existente. «Esta combinación duplica la supervivencia global de los pacientes, con lo cual es un logro crucial en su tratamiento tras décadas sin avances», ha enfatizado.
El cáncer de vejiga, entre los tumores más frecuentes en España
El cáncer de vejiga es el quinto tumor más frecuente en España y del que se estima que este año se diagnosticarán casi 24.000 nuevos casos, un 2% más que en 2025; y por el que más de 4.200 personas fallecieron en 2024, de las cuales más de 3.300 eran hombres y casi 900, mujeres. Además, el cáncer urotelial representa el 90% de todos los cánceres de vejiga y puede también localizarse en la pelvis renal, el uréter y la uretra.
En este contexto, desde Astellas Pharma han explicado que el diagnóstico suele ser precoz en la mayoría de los casos pero, en un porcentaje no desdeñable de pacientes, la enfermedad progresa a estadios avanzados. Así, cerca del 12% de los casos debutan como cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico irresecable en el momento del diagnóstico, donde los resultados de supervivencia son especialmente desfavorables.
Duplica la supervivencia global frente a la quimioterapia estándar
Frente a ello, se ha investigado la eficacia y seguridad de esta combinación de medicamentos en el ensayo en Fase 3 EV-302, también conocido como Keynote-A39, un estudio internacional, abierto, aleatorizado y multicéntrico llevado a cabo con 886 pacientes de carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico sin tratamiento previo. De ellos, 442 recibieron la combinación y 444, quimioterapia basada en platino, independientemente de su estado de PD-L1 o del nivel de expresión de nectina-4.
Así, en el análisis primario, con una mediana de seguimiento de 17,3 meses, esta combinación ha mostrado una reducción del 53% en el riesgo de muerte frente a la quimioterapia, con una mediana de supervivencia global de 31,5 meses frente a 16,1. Además, se ha observado una reducción del 55% en el riesgo de progresión o muerte, con una mediana de supervivencia libre de progresión de 12,5 meses frente a 6,3.
Otro dato recogido en esta investigación es el de una tasa de respuesta objetiva en el 67,7% de pacientes, frente al 44,4% de los que recibieron quimioterapia. Además, el 29,1% logró una respuesta completa, es decir, no se detectaron signos de la enfermedad.
La combinación de enfortumab vedotina y pembrolizumab se financia en España desde el 1 de abril
Más beneficio que con su uso por serparado
«Estos buenos resultados son gracias a una combinación de fármacos novedosa y completamente sinérgica que ha permitido que su beneficio supere, y con mucho, a su uso por separado», ha aseverado la Dra. Pérez-Valderrama, quien ha añadido que, mientras que con el anticuerpo conjugado enfortumab vedotina lo que se hace es «vehicular la quimioterapia para inyectarla dentro de la célula tumoral, destruyéndola con mayor eficacia y evitando efectos secundarios sobre células sanas», con pembrolizumab «se estimula más el sistema inmunitario y, en consecuencia, se favorece la eliminación de células tumorales».
En la misma línea se ha mostrado la directora médica de Astellas Pharma España, la Dra. Paloma Anguita, que ha afirmado que esta suma de fármacos representa el «compromiso» de esta laboratorio «por convertir la ciencia innovadora en valor real para los pacientes». «Con los resultados del ensayo ‘EV-302’, que muestran una remisión total en un 30,4% de los pacientes y un 74,3% de ellos en remisión a los 24 meses, esta combinación se consolida como una de las terapias más eficaces para el cáncer urotelial avanzado».
El ensayo EV-302 confirma una mejora significativa en supervivencia y tasa de respuesta
«Con esta financiación, los pacientes en España tendrán acceso a la terapia de primera línea mejor documentada hasta la fecha para esta indicación», ha continuado, para agregar que van a continuar «trabajando junto al sistema sanitario para facilitar que este avance llegue a quienes más lo necesitan».
Datos de efiacia y durabilidad
Además, en paralelo se ha llevado a cabo un análisis reciente del ensayo EV-302, presentado en el Simposio sobre Cáncer Genitourinario celebrado por la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés) y publicado en la revista especializada Annals of Oncology, que refuerza la eficacia y durabilidad del tratamiento frente a la quimioterapia tradicional tras 29,1 meses de seguimiento.
Como se ha expuesto en esta cita, esta combinación terapéutica ha mostrado una mediana de supervivencia global de 33,8 meses, más del doble que los 15,9 de los pacientes tratados con quimioterapia, mientras que se ha observado que el 60,1% de los tratados con la combinación seguían vivos a los dos años, frente al 35,4% con quimioterapia.
Casi el 30% de los pacientes logra una respuesta completa con la combinación
«Sin duda, se trata de un estudio maduro, el cual demuestra que el beneficio realmente se sigue viendo a lo largo del tiempo de administración», ha explicado Pérez-Valderrama, ya que también se ha constatado una mejora significativa en el 67,5% de los pacientes, frente al 44,2% que recibieron quimioterapia, con un perfil de seguridad consistente con el análisis primario, sin identificar nuevos problemas de seguridad tras un año adicional de seguimiento.
«Es francamente llamativo que, tras dos años y medio de seguimiento, la calidad del beneficio no se vea afectada con el paso el tiempo», ha insistido, al tiempo que ha manifestado que «los pacientes no solo tienen una alta tasa de respuesta, sino que los que responden al tratamiento, que son la mayoría, tienen una duración de respuesta que supera hasta los dos años». «Esto significa que, si conseguimos que el paciente responda a este tratamiento, esta respuesta nos va a durar muchísimo tiempo, lo que se traduce en una mayor supervivencia», ha finalizado.
Deja una respuesta