Redacción
La hora de administración de un tratamiento de inmunoterapia y quimioterapia para cáncer de pulmón puede influir en su eficacia. Un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 realizado en China con 210 pacientes con cáncer avanzado de pulmón de células no pequeñas, el tipo más común, que se publica en Nature Medicine, aborda si la hora de administración influye en la eficacia de la inmunoquimioterapia y sugiere que es mayor por la mañana.
Los pacientes fueron asignados a recibir inmunoquimioterapia en dos grupos de 105 pacientes: antes de las 15:00h (grupo precoz) o a las 15:00h o después (grupo tardío) durante los primeros cuatro ciclos de tratamiento. Tras un seguimiento de aproximadamente 28,7 meses, en el grupo tardío no se observó un empeoramiento del cáncer durante 5,4 meses, mientras que en el grupo precoz no comenzó a hacerlo de media hasta los 11,7 meses (casi el doble de tiempo). Las tasas de respuesta globales fueron del 56,2 y del 69,5%, respectivamente. La mediana de supervivencia global fue de 28 meses en el grupo precoz y de 16,8 meses en el grupo tardío.
«Este artículo supone un antes y un después, ya que indica por primera vez una evidencia de que la administración de la inmunoterapia en un horario vespertino tiene un efecto modulador del sistema inmunitario adaptativo, en concreto, en células T», destaca María Casanova, jefa del Grupo de Inmunidad del Cáncer en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en declaraciones recogidas por el Science Media Centre (SMC) España.
Los pacientes tratados en la primera franja horaria, antes de las 15:00h, mostraron una supervivencia libre de tumores y una supervivencia global mayor que los tratados después de las 15:00h, con una toxicidad similar
Según explica, se conocía una asociación que no era causal. «Ahora esa causalidad está establecida en este estudio. Las implicaciones inmediatas que se plantean es trasladar buena parte de los tratamientos con inmunoterapia en horario vespertino. Este estudio establece esta conexión, pero todavía queda por explorar si es únicamente la administración del fármaco por la mañana o existen otros determinantes en esta cohorte específica de pacientes que también contribuyan a la respuesta», expone.
En cuanto a las limitaciones del trabajo, señala el número de pacientes y la extrapolación a otros tipos de tumores. «Es un estudio extremadamente provocador, que sin duda motivará nuevos ensayos en esta línea para identificar si podemos establecer biomarcadores para saber qué pacientes se pueden beneficiar de la administración temporal de la inmunoterapia», comenta.
Por su parte, Amancio Carnero Moya, investigador responsable del grupo Biología molecular del cáncer en el Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBIS), explica a SMC España que «las tasas de respuesta al tratamiento también fueron más altas en el grupo precoz que en el grupo tardío y no se observaron diferencias significativas en los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario. Es decir, el tratamiento por la mañana parece tener más eficacia (casi el doble) que el tratamiento por la tarde».
Los pacientes que recibieron la terapia pasadas las tres de la tarde no vieron que su cáncer empeorara durante 5,4 meses, mientras que en quienes la recibieron antes de esa hora no comenzó a hacerlo de media hasta los 11,7 meses
Asimismo, recuerda que ya se sabía que los ritmos circadianos afectan al comportamiento de las células inmunitarias y la respuesta al tratamiento. «Estudios retrospectivos previos sobre cánceres, como el cáncer de riñón y el melanoma maligno, han sugerido que la administración de inmunoterapia (checkpoint inhibitors) a primera hora del día podría ser más eficaz. Sin embargo, no se han realizado ensayos controlados aleatorizados prospectivos que validen estos hallazgos preliminares. El resultado de este ensayo abre la puerta (si se validan estos resultados en otros lugares/hospitales) a aumentar la eficacia de la inmunoterapia de una forma fácil, simplemente cambiando la hora de administración de la terapia», añade.
En este sentido, señala que la explicación de una mayor eficacia de la terapia en el grupo de tratamiento temprano puede estar en que los autores observaron más células T CD8⁺ circulando en la sangre y una mayor proporción de células T CD8⁺ activadas frente a agotadas en este grupo frente al tardío.
Para Ignacio Melero, catedrático de Inmunología de la Universidad de Navarra, investigador del CIMA y codirector del departamento de Inmunología e Inmunoterapia de la Clínica Universidad de Navarra, se trata de «resultados sorprendentes y difíciles de entender», dado que la vida media de los agentes es de semanas y, sin embargo, la hora de la administración influye radicalmente en los resultados. «Me alegra mucho que nuestras infusiones en mi unidad son casi siempre por la mañana. Estos resultados proporcionan suficiente evidencia para que sea la rutina a partir de ahora», señala a SMC España.
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