Gema Maldonado Cantero
«Medicina de precisión en estado puro». Así definía este miércoles en Madrid la directora médica de la compañía Roche el nuevo fármaco que acaba de entrar en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud (SNS). La terapia dirigida inavolisib (Itovebi) se financia para tratar a las pacientes con cáncer de mama luminal avanzado o mestastásico que presenten mutación de estrógeno positivo, que sean negativas para HER2 y tengan mutación en el gen PIK3CA.
Es precisamente a esta mutación a la que se dirige esta terapia, «la primera» que lo hace, y que se podrá administrar en primera línea de tratamiento cuando estas pacientes hayan recaído en el primer año tras el tratamiento endocrino adyuvante. La autorización indica el uso de inavolisib como parte de la triada que completa palbocclib y fulvestrant. La aprobación llega al SNS un año después de que la Comisión Europea diera su visto bueno al fármaco.
El 40% de las pacientes con cáncer de mama luminal que recae precozmente presenta una mutación en el gen PIK3CA
Siete de cada 10 diagnósticos de cáncer de mama corresponden al tipo luminal u hormonosensible y suele asociarse con una evolución favorable. Pero como siempre que se habla de cáncer, no todos los casos tienen un final feliz. Entre el 20 y el 25% de estas pacientes tienen riesgo de recaer en algún momento de su vida y de ese porcentaje, en una de cada tres la enfermedad vuelve dentro del primer año tras finalizar el tratamiento.
De ese grupo de pacientes con recaída precoz, se sabe que el 40% presenta una mutación en el gen PIK3CA y la progresión viene por esa vía de señalización. «Ahí justamente va inavolisib», ha apuntado la Dra. Mª Luz Amador, directora médica de Roche Farma España. Y lo hace «por dos vías»: inhibe la vía de señalización y degrada la proteína, que inhibe la señal que produce esa vía y degrada la proteína PI3Kα mutada.
Las mutaciones de PIK3CA no son nuevas, se conocen desde 2004 y supone «un complejo enzimático muy importante para la célula, e igual es su complejidad», ha señalado la Dra. Eva Ciruelos, coordinadora de la Unidad de mama en el Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid y vicepresidenta del Grupo de investigación Solti. La clave está en poder identificar la mutación en el momento adecuado, cuando «las pacientes todavía no han recibido tratamiento para la enfermedad avanzada; con esto se adelanta el conocimiento de esta mutación para meter el fármaco cuanto antes«, ha explicado.
Dra. Ciruelos: «Ya teníamos inhibidores, pero eran inespecíficos, lo que suponía mayores efectos secundarios para las pacientes»
La oncóloga ha participado en la investigación de inavolisib y otros fármacos frente a esta mutación desde hace años. «Ya teníamos inhibidores, pero eran inespecíficos, lo que suponía mayores efectos secundarios para las pacientes, que podían tener problemas de diabetes, de metabolismo, en la piel, e incluso, alteraciones psiquiátricas». El cambio con inavolisib es que «hemos conseguido no tener estos efectos secundarios porque es un fármaco más dirigido, por eso el paciente lo percibe mejor», ha expuesto. Los resultados que han visto en ensayos clínicos con inavolisib indican que la combinación de terapias mejora la supervivencia global.
Conocer esta alteración predictiva es la que va a permitir seleccionar las pacientes que se van a beneficiar de este tratamiento dirigido. Y aquí entra en juego anatomía patológica, encargados de dar con los biomarcadores clave para atacar a los tumores con las terapias aprobadas. «Hemos cambiado radicalmente la comprensión de un porcentaje muy importante de pacientes con cáncer de mama», ha afirmado el Dr. Federico Rojo, jefe del Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz de Madrid.
Dr. Rojo: «Son pacientes que requieren un tiempo de respuesta: menos de dos semanas es adecuado para considerar la decisión de tratamiento»
El especialista ha apuntado que la mutación PIK3CA es uno de los parámetros que «debemos diagnosticar» en todas las pacientes con cáncer de mama hormonodependiente. Está recogido en el catálogo de biomarcadores de la cartera de servicios del SNS, «por tanto, estamos obligados a determinarlo«. La técnica ( y por tanto, su coste) «es relativamente sencilla», según ha explicado el Dr. Rojo.
Con una PCR o con técnicas de NGS (secuenciación masiva) sobre DNA del tumor procedente de la biopsia tumoral de la paciente o de biopsia líquida se puede identificar. «Por tanto, no esperamos que haya dificultades desde el punto de vista diagnóstico para hacerlo», ha señalado. Los hospitales que no tengan capacidad de hacerlo en sus propios laboratorios debe derivarlo a sus centros de referencia.
El objetivo con este tratamiento es que, cuando una paciente progresa en el enfermedad de forma precoz, en 15 días se haya identificado la mutación PIK3CA y se haya decidido la terapia. «Son pacientes que requieren un tiempo de respuesta: menos de dos semanas es adecuado para considerar la decisión de tratamiento», ha afirmado el experto.
Roche tiene un programa de ensayos con inavolisib en pacientes HER2 positivos y en líneas de tratamiento anteriores
El ensayo clínico de fase III con inavolisib, publicado en el New England Journal of Medicine en octubre de 2024, demostró una reducción del 57% en el riesgo de empeoramiento de la enfermedad o muerte en comparación con la terapia en combinación estándar sola. Siete meses después, nuevos resultados demostraron que la combinación con inavolisib reducía el riesgo de muerte en un 33% con una mediana de supervivencia global de 34 meses frente al 27 meses. El tratamiento también retrasó el tiempo hasta la quimioterapia en aproximadamente dos años con la combinación estándar sola.
La compañía ya trabaja en un programa de ensayos con inavolisib en otras indicaciones. «Tenemos estudios en pacientes HER2 positivos», ha señalado la directora médica de Roche en España, además de estudiar su utilización en líneas anteriores en adyuvancia, «intentamos ver la utilidad del fármaco en cualquiera de los momentos de la enfermedad».
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