Redacción
El 30% de los pacientes con cáncer renal papilar (CRP) avanzado, una enfermedad con mal pronóstico y relativamente pocas opciones de tratamiento, presenta alteraciones en la vía del gen MET. Las mutaciones de este gen están implicadas en la progresión de la enfermedad y pueden jugar un papel en la resistencia a distintos tratamientos. El ensayo clínico de fase 2 Caypso, cuyo objetivo era determinar la eficacia de diversas combinaciones farmacológicas en cáncer renal avanzado, ha demostrado que la combinación de savolitinib, inhibidor del gen MET que está alterado en el 30% de los pacientes de cáncer renal papilar avanzado, y durvalumab, anticuerpo anti-PD-1, alterado en diversos tipos de cáncer, mejora la supervivencia en cáncer renal papilar con alteraciones en MET.
Los resultados, publicados en la revista Journal of Clinical Oncology, muestran que los pacientes con alteraciones en MET presentaron una mediana de supervivencia global de 27,4 meses frente a los 18,3 meses en el total de pacientes. Además, se observó que la supervivencia libre de progresión (el tiempo que pasa desde el inicio del tratamiento sin crecimiento del tumor) era de 13,9 meses de mediana en pacientes con alteraciones en MET mientras que en el global de pacientes tratados fue de 6,5 meses. Los eventos adversos estuvieron en línea con lo esperado para estos dos fármacos con eventos adversos de grado 3 o 4 en el 41% de los pacientes.
Dra. Cristina Suárez: «Hasta la fecha no contamos con biomarcadores claros en cáncer renal y los resultados de este estudio señalan a MET como un posible biomarcador»
En la cohorte de cáncer renal papilar se analizó la eficacia del tratamiento combinado de savolitinib con durvalumab en cáncer renal papilar. «Estudiamos esta combinación basándonos por un lado en resultados de estudios previos de savolitinib en monoterapia que presentaron una actividad prometedora con tasas de respuesta del 18%. Y, por otro lado, en los datos preclínicos que sugieren una interacción sinérgica entre la inhibición de MET y la inhibición de PD-1», explica la Dra. Cristina Suárez, investigadora del Grupo de Tumores Genitourinarios (no próstata), del Sistema Nervioso Central (SNC), Sarcomas y Tumores de origen desconocido del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), oncóloga del Hospital Universitari Vall d’Hebron y última firmante del estudio.
Se trata de un ensayo clínico fase II que incluyó 41 pacientes de cáncer renal papilar, 17 de los cuales (34%) tenían tumores con alteraciones en la vía del gen MET. Más allá de la sobreexpresión o mutación de MET se consideraron tumores con alteración en MET aquellos que presentaban ganancia del cromosoma 7, amplificación de MET, variaciones del dominio de la cinasa de MET o amplificación del factor de crecimiento de hepatocitos. «De manera que hemos ampliado la población del estudio ya que sabemos que todas estas alteraciones en MET tienen implicaciones que pueden estar relacionadas con el cáncer renal papilar», señala.
Los resultados del estudio Calypso han avalado la puesta en marcha de Sameta un ensayo de fase III que compara la eficacia de la combinación de savolitib–durvalumab, durvalumab o sunitinib en pacientes con tumores con alteraciones en MET
El estudio también evaluó la presencia de fragmentos de ADN tumoral en sangre (ctDNA) al principio del ensayo y durante el tratamiento a través de biopsia líquida. La presencia de ADN tumoral en sangre antes de iniciar el tratamiento se asocia con un peor pronóstico, ya que los pacientes con niveles detectables presentan una menor supervivencia. En cambio, cuando este biomarcador desaparece o disminuye durante el tratamiento, los resultados mejoran significativamente. «Estos datos refuerzan el valor del ctDNA como una herramienta clave para monitorizar la evolución de la enfermedad en tiempo real y evaluar la eficacia de las terapias», afirma la Dra. Suárez.
«La combinación de savolitinib es tolerable y presenta una actividad prometedora en tumores con alteración de MET. Hasta la fecha no contamos con biomarcadores claros en cáncer renal y los resultados de este estudio señalan a MET como un posible biomarcador», precisa la Dra. Cristina Suárez. «Los resultados de la cohorte de cáncer renal papilar avanzado del estudio Calypso justifican una evaluación adicional en tumores con alteraciones en MET y ya se está probando esta combinación de fármacos en el ensayo de fase III Sameta en pacientes con cáncer renal papilar avanzado impulsado por MET», resalta.
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